Asthma control in Brazil: a systematic review.

OBJECTIVES: To explore asthma control in patients undergoing pharmacotherapy on studies in the last 20 years in Brazil. Asthma is a chronic airway inflammation disease with a high prevalence worldwide. Even with a variety of drug treatment improvements, attaining asthma control is challenging, since it should have a personalized approach. In Brazil, studies on the prevalence of asthma control are scarce and usually from a small sample size. DATA SOURCES: A systematic review was performed to assess asthma control in Brazilian population. Terms related to "asthma", "asthma control" and "Brazil" were used in the search strategies in PubMed, BVSalud, Embase and Cochrane Library, including Brazilian Journal of Allergy and Immunology as data sources. A narrative synthesis was performed to report key outcome. STUDY SELECTIONS: In total, 23 studies were included. Most of them were conducted in the Southeastern and Northeast regions, in a short duration. RESULTS: Pediatric and non-pediatric population were assessed, with a higher proportion of female. In pediatric population, those with poorly controlled asthma usually had severe or persistent disease. In elderly, an increased asthma severity was found, although proper treatment might be effective. Most studies (70%) also described exacerbations, hospitalizations (48%), quality of life (39%), and emergency visits (30%). Despite heterogeneity of outcomes and population, studies show an important prevalence of uncontrolled asthma even in patients being treated, with better disease control with treatment improvements. CONCLUSIONS: Studies in Brazil have shown that asthma control remains a challenge and there is still a need for improvement on disease management.

Hodgkin's lymphoma unmet medical needs in Brazil: experts' perspective / Necessidades médicas não atendidas no tratamento de linfoma de Hodgkin no Brasil: perspectiva de médicos

Background: In 2016, Hodgkin's Lymphoma (HL) was responsible for 2,470 new cases in Brazil and, despite recent scientific advances, there are unmet medical needs that affects patients' outcome. Therefore, we aimed to explore the unmet medical needs in the management of HL patients in Brazil, based on experts' perspective. Methods: A questionnaire was developed to address the unmet medical needs including barriers for the diagnosis and treatment of HL in Brazil. The questionnaire results were presented in a panel discussion to validate participants' responses and to collect additional data. Main results: Eight experts participated in the panel. On both healthcare systems, public and private, a slight majority of patients was women and most of them were under 60 yearsold. In addition, the majority of patients were referred from another specialty on both systems. The time from onco-hematologist appointment to diagnosis was different between public and private sector (median of 30 and 12.5 days, respectively). Most patients in the public sector were on stage III (33%) and IV (33%); in the private sector, most patients were on stages II (36%) and III (24%). The most common barriers were the delayed diagnosis and the unavailability of diagnostic procedures and treatment options. Conclusion: According to participants, issues related to infrastructure and healthcare resource allocation affects the management of HL. Improvements in the infrastructure and educational measures for physicians and patients may contribute to minimize the barriers.

Introdução: Em 2016, o Linfoma de Hodgkin (LH) foi responsável por 2.470 novos casos no Brasil e, apesar dos recentes avanços científicos, há necessidades médicas não atendidas que afetam os pacientes. Portanto, o estudo teve como objetivo explorar as necessidades médicas não atendidas no manejo de pacientes com LH no Brasil, com base na perspectiva de especialistas. Métodos: Um questionário foi desenvolvido para abordar as necessidades médicas não atendidas, incluindo as barreiras para o diagnóstico e tratamento do LH no Brasil. Os resultados do questionário foram apresentados em um painel de discussão para validar as respostas dos participantes e coletar dados adicionais. Principais resultados: Oito especialistas participaram do painel. De acordo com os especialistas, em ambos os sistemas de saúde público e privado, uma pequena maioria dos pacientes era mulher e a maioria tinha menos de 60 anos. Além disso, a maioria dos pacientes foi encaminhada por outra especialidade em ambos os sistemas. O tempo entre a consulta com o onco-hematologista até o diagnóstico foi diferente entre o setor público e privado (mediana de 30 e 12,5 dias, respectivamente). A maioria dos pacientes do setor público apresenta estádios III (33%) e IV (33%); no setor privado, a maioria dos pacientes apresenta estádios II (36%) e III (24%). As barreiras mais comuns foram o atraso no diagnóstico e a indisponibilidade de procedimentos diagnósticos, e opções de tratamento. Conclusão: De acordo com os participantes, as questões relacionadas à infraestrutura e à alocação de recursos de saúde afetam o gerenciamento do LH. Melhorias na infraestrutura e medidas educacionais para médicos e pacientes podem contribuir para minimizar as barreiras.

Unmet needs in multiple myeloma in Brazil from physicians' perspective ­ barriers in quality of life and disease management / Necessidades não atendidas em mieloma múltiplo no Brasil sob a perspectiva de médicos ­ barreiras na qualidade de vida e manejo da doença

Objective: There is an increasing trend of the overall survival rates of multiple myeloma (MM) patients over the years, increasing the necessity to improve their quality of life and attenuate unmet medical needs. Therefore, this study aims to explore and describe unmet medical needs and barriers in Brazilian MM patients, based on physicians' perspective. Methods: A questionnaire with 41 questions was developed to collect information regarding clinical characteristics, unmet medical needs and barriers for the diagnosis and treatment of MM in Brazil. After physicians' responses, a panel discussion with all the participants was had in order to collect additional data and validate physicians' responses. Results: Participants had a mean of 18 years of professional experience and attended to mean of thirty MM patients per month. MM patients treated by these physicians had a median time of disease of 7.5 months when initiating treatment in the public sector, and 2.5 months in the private sector. In both systems, the majority of patients referred were from general practitioners. Peripheral neuropathy was the most common adverse event reported with higher impact on patients' adherence and QoL. Conclusion: There are several challenges as to unmet medical needs, especially when comparing the private and public healthcare systems in Brazil. According to physicians, providing access to basic diagnostic procedures and adopting educational measures for both physicians and patients would help to minimize barriers in the current scenario of MM management in Brazil.

Objetivo: Existe uma tendência no aumento das taxas de sobrevida global de pacientes de mieloma múltiplo (MM) ao longo dos anos, aumentando a necessidade de melhorar sua qualidade de vida e atenuar as necessidades médicas não atendidas na área. Desta forma, o objetivo deste estudo explorar e descrever as necessidades médicas não atendidas e as barreiras em pacientes brasileiros de MM, a partir da perspectiva de médicos. Métodos: Um questionário com 41 questões foi desenvolvido para coletar dados sobre as características clínicas, necessidades médicas não atendidas e barreiras no diagnóstico e tratamento de MM no Brasil. Depois de coletar a resposta dos médicos, uma discussão em forma de painel com todos os participantes foi realizada para coletar dados adicionais validar as respostas do questionário. Resultados: Os participantes tinham, em média, 18 anos de experiência profissional, atendendo-se no total uma média de 30 pacientes de MM por mês. Os pacientes de MM atendidos por esses médicos no sistema público apresentam em média 7,5 meses de doença ao iniciar o tratamento, enquanto no sistema privado apresentavam 2,5 meses. Em ambos os sistemas, a maioria dos pacientes foi referenciada por clínicos gerais. Neuropatia periférica foi o evento adverso mais frequentemente reportado pelos médicos, com maior impacto na adesão ao tratamento e na qualidade de vida. Conclusão: Existem diversos desafios relativos às necessidades médicas não atendidas, especialmente ao comparar os sistemas público e privado no Brasil. De acordo com os participantes, o acesso aos procedimentos diagnósticos básicos e a adoção de medidas de educação médica e de pacientes minimizariam as barreiras importantes no cenário brasileiro atual.

Treatment patterns of Hodgkin's lymphoma in Brazil: experts' perspective / Padrões de tratamento do linfoma de Hodgkin no Brasil: a perspectiva dos especialistas

Background: Hodgkin's Lymphoma (HL) is a curable type of cancer, with a wide variety of therapies, especially for refractory/relapsing cases. Therefore, the study aims to explore the treatment patterns used in the management of HL patients in Brazil. Methods: A survey was developed to explore the treatment patterns in Brazil, addressing topics such as clinical characteristics, lines of therapy, transplant information and cure rates. Then, results were presented in a panel discussion to validate participants' responses and gain additional insights. Main results: The eight experts reported that most patients are women and under 60 years old. In both private and public healthcare systems, ABVD was the most commonly used first-line therapy for patients of all stages. The median cure rates for patients in stages I and II were 80% and 87.5%, and for stages III and IV 60% and 67.5%, respectively, in public and private sectors. For the subsequent lines of therapy, different regimens such as DHAP, GVD, GEV, ICE and allogeneic transplant are used, among others. Brentuximab vedotin was present mainly in the private sector. In the public sector, 70% of the patients are eligible for autologous stem cell transplant; of them, 75% actually receive the transplant. In the private sector, 80% of the patients are eligible, and 100% of them receive the transplant. Conclusion: Similarities were found between the public and private sectors in first-line therapy and cure rates. However, barriers for subsequent lines of therapy are more evident in the public system.

Introdução: O linfoma de Hodgkin (LH) é um tipo de câncer curável, com ampla variedade de terapias, especialmente para casos refratários/recidivantes. Portanto, o estudo visa explorar os padrões de tratamento utilizados no manejo de pacientes com LH no Brasil. Métodos: Uma pesquisa foi desenvolvida para explorar os padrões de tratamento no Brasil, abordando tópicos como: características clínicas, linhas de terapia, informações sobre transplantes e taxas de cura. Em seguida, os resultados foram apresentados em um painel de discussão para validar as respostas dos participantes e coletar os insights adicionais. Principais resultados: Os oito especialistas relataram que maioria dos pacientes é composta por mulheres com idade menor de 60 anos. Em ambos os sistemas de saúde, privado e público, ABVD foi a terapia de primeira linha mais comumente usada para pacientes de todos os estágios. As medianas das taxas de cura para pacientes nos estágios I e II foram de 80% e 87,5%, e para os estádios III e IV, de 60% e 67,5%, nos setores público e privado, respectivamente. Para as linhas subsequentes de terapia, diferentes regimes como DHAP, GVD, GEV, ICE e transplante alogênico são utilizados, entre outros. Brentuximabe vedotina estava presente principalmente no setor privado. No setor público, 70% dos pacientes são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco; deles, 75% recebem o transplante. No setor privado, 80% dos pacientes são elegíveis e 100% recebem o transplante. Conclusão: Foram encontradas semelhanças entre o setor público e privado na terapia de primeira linha, bem como nas taxas de cura. No entanto, as barreiras para as linhas subsequentes de terapia são mais evidentes no sistema público.

Analysis of the stability of housekeeping gene expression in the left cardiac ventricle of rats submitted to chronic intermittent hypoxia.

Obstructive sleep apnea (OSA) has been associated with oxidative stress and various cardiovascular consequences, such as increased cardiovascular disease risk. Quantitative real-time PCR is frequently employed to assess changes in gene expression in experimental models. In this study, we analyzed the effects of chronic intermittent hypoxia (an experimental model of OSA) on housekeeping gene expression in the left cardiac ventricle of rats. Analyses via four different approaches-use of the geNorm, BestKeeper, and NormFinder algorithms; and 2-ΔCt (threshold cycle) data analysis-produced similar results: all genes were found to be suitable for use, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and 18S being classified as the most and the least stable, respectively. The use of more than one housekeeping gene is strongly advised. RESUMO A apneia obstrutiva do sono (AOS) tem sido associada ao estresse oxidativo e a várias consequências cardiovasculares, tais como risco aumentado de doença cardiovascular. A PCR quantitativa em tempo real é frequentemente empregada para avaliar alterações na expressão gênica em modelos experimentais. Neste estudo, analisamos os efeitos da hipóxia intermitente crônica (um modelo experimental de AOS) na expressão de genes de referência no ventrículo cardíaco esquerdo de ratos. Análises a partir de quatro abordagens - uso dos algoritmos geNorm, BestKeeper e NormFinder e análise de dados 2-ΔCt (ciclo limiar) - produziram resultados semelhantes: todos os genes mostraram-se adequados para uso, sendo que gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase e 18S foram classificados como o mais e o menos estável, respectivamente. A utilização de mais de um gene de referência é altamente recomendada.

Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats.

OBJECTIVE: Obstructive sleep apnea syndrome is mainly characterized by intermittent hypoxia (IH) during sleep, being associated with several complications. Exposure to IH is the most widely used animal model of sleep apnea, short-term IH exposure resulting in cognitive and neuronal impairment. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a hypoxia-sensitive factor acting as a neurotrophic, neuroprotective, and antiangiogenic agent. Our study analyzed performance on learning and cognitive tasks, as well as PEDF gene expression and PEDF protein expression in specific brain structures, in rats exposed to long-term IH. METHODS: Male Wistar rats were exposed to IH (oxygen concentrations of 21-5%) for 6 weeks-the chronic IH (CIH) group-or normoxia for 6 weeks-the control group. After CIH exposure, a group of rats were allowed to recover under normoxic conditions for 2 weeks (the CIH+N group). All rats underwent the Morris water maze test for learning and memory, PEDF gene expression and PEDF protein expression in the hippocampus, frontal cortex, and temporal cortex being subsequently assessed. RESULTS: The CIH and CIH+N groups showed increased PEDF gene expression in the temporal cortex, PEDF protein expression remaining unaltered. PEDF gene expression and PEDF protein expression remained unaltered in the frontal cortex and hippocampus. Long-term exposure to IH did not affect cognitive function. CONCLUSIONS: Long-term exposure to IH selectively increases PEDF gene expression at the transcriptional level, although only in the temporal cortex. This increase is probably a protective mechanism against IH-induced injury.

OBJETIVO: A síndrome da apneia obstrutiva do sono caracteriza-se principalmente por episódios de hipóxia intermitente (HI) durante o sono e associa-se a diversas complicações. A exposição à HI é o mais usado modelo animal de apneia do sono, e protocolos de curta duração causam diversos prejuízos cognitivos e neuronais. Pigment epithelium-derived factor (PEDF, fator derivado do epitélio pigmentado) é um fator neurotrófico, neuroprotetor e antiangiogênico sensível à hipóxia celular. Nosso estudo analisou o desempenho em tarefas cognitivas e de aprendizagem, bem como a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF em estruturas cerebrais específicas em ratos expostos a HI de longa duração. MÉTODOS: Ratos Wistar foram expostos a HI (21-5% de oxigênio) durante 6 semanas - o grupo HI crônica (HIC) - ou a normóxia durante 6 semanas - o grupo controle. Após a exposição à HIC, um grupo de ratos foi exposto a normóxia durante 2 semanas (o grupo HIC+N). Todos os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris para avaliação de memória e aprendizado; avaliou-se também a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF no hipocampo e nos córtices frontal e temporal. RESULTADOS: Os grupos HIC e HIC+N apresentaram um aumento de expressão do gene PEDF no córtex temporal, porém sem aumento dos níveis proteicos. A expressão do gene PEDF e da proteína PEDF manteve-se inalterada nas demais estruturas. A exposição de longa duração à HI não afetou a função cognitiva. CONCLUSÕES: A exposição de longa duração à HI aumenta seletivamente a expressão do gene PEDF ao nível transcricional, embora apenas no córtex temporal. Esse aumento é provavelmente um mecanismo de proteção contra a HI.

Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats, / Hipóxia intermitente crônica aumenta a expressão gênica, mas não proteica, de pigment epithelium-derived factor no córtex temporal de ratos

Objective: Obstructive sleep apnea syndrome is mainly characterized by intermittent hypoxia (IH) during sleep, being associated with several complications. Exposure to IH is the most widely used animal model of sleep apnea, short-term IH exposure resulting in cognitive and neuronal impairment. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a hypoxia-sensitive factor acting as a neurotrophic, neuroprotective, and antiangiogenic agent. Our study analyzed performance on learning and cognitive tasks, as well as PEDF gene expression and PEDF protein expression in specific brain structures, in rats exposed to long-term IH. Methods: Male Wistar rats were exposed to IH (oxygen concentrations of 21-5%) for 6 weeks-the chronic IH (CIH) group-or normoxia for 6 weeks-the control group. After CIH exposure, a group of rats were allowed to recover under normoxic conditions for 2 weeks (the CIH+N group). All rats underwent the Morris water maze test for learning and memory, PEDF gene expression and PEDF protein expression in the hippocampus, frontal cortex, and temporal cortex being subsequently assessed. Results: The CIH and CIH+N groups showed increased PEDF gene expression in the temporal cortex, PEDF protein expression remaining unaltered. PEDF gene expression and PEDF protein expression remained unaltered in the frontal cortex and hippocampus. Long-term exposure to IH did not affect cognitive function. Conclusions: Long-term exposure to IH selectively increases PEDF gene expression at the transcriptional level, although only in the temporal cortex. This increase is probably a protective mechanism against IH-induced injury. .

Objetivo: A síndrome da apneia obstrutiva do sono caracteriza-se principalmente por episódios de hipóxia intermitente (HI) durante o sono e associa-se a diversas complicações. A exposição à HI é o mais usado modelo animal de apneia do sono, e protocolos de curta duração causam diversos prejuízos cognitivos e neuronais. Pigment epithelium-derived factor (PEDF, fator derivado do epitélio pigmentado) é um fator neurotrófico, neuroprotetor e antiangiogênico sensível à hipóxia celular. Nosso estudo analisou o desempenho em tarefas cognitivas e de aprendizagem, bem como a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF em estruturas cerebrais específicas em ratos expostos a HI de longa duração. Métodos: Ratos Wistar foram expostos a HI (21-5% de oxigênio) durante 6 semanas - o grupo HI crônica (HIC) - ou a normóxia durante 6 semanas - o grupo controle. Após a exposição à HIC, um grupo de ratos foi exposto a normóxia durante 2 semanas (o grupo HIC+N). Todos os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris para avaliação de memória e aprendizado; avaliou-se também a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF no hipocampo e nos córtices frontal e temporal. Resultados: Os grupos HIC e HIC+N apresentaram um aumento de expressão do gene PEDF no córtex temporal, porém sem aumento dos níveis proteicos. A expressão do gene PEDF e da proteína PEDF manteve-se inalterada nas demais estruturas. A exposição de longa duração à HI não afetou a função cognitiva. Conclusões: A exposição de longa duração à HI aumenta seletivamente a expressão do gene PEDF ao nível transcricional, embora apenas no córtex temporal. Esse aumento é provavelmente um mecanismo de proteção contra a HI. .